黃曲霉是引發侵襲性曲霉病的重要病原真菌，可產生強毒致癌的黃曲霉毒素B1（AFB1），同時臨床耐藥菌株的不斷出現嚴重阻礙感染治療，其耐藥性與毒素合成的協同調控機制亟待解析。近日，汪世華教授課題組的研究成果發表于2026年3月國際知名期刊《公共科學圖書館·病原學》(PLOS Pathogens)，首次闡明染色質重塑因子Arp9在哺乳動物生理溫度下調控黃曲霉耐藥性與AFB1合成的核心機制，為真菌病防治及新型抗真菌藥物研發提供關鍵靶點。

該研究聚焦染色質重塑因子Arp9，證實其作為SWI/SNF和RSC復合物的共同亞基，通過調控靶基因啟動子染色質可及性，實現對黃曲霉的耐藥調控：Arp9上調Erg3、Erg6基因表達以促進麥角固醇合成，降低黃曲霉對兩性霉素B的敏感性；同時下調伏立康唑靶標基因Erg11A表達，減弱菌株對伏立康唑的耐藥性，且其調控作用具有亞基特異性，獨立于復合物其他組分。功能實驗表明，敲除Arp9會顯著抑制黃曲霉生物膜形成，同時大幅削弱菌株在大蠟螟幼蟲體內的定殖能力與致病性，突變株完全無法在宿主體內合成AFB1。

研究進一步發現，Arp9是哺乳動物生理溫度（35℃-37℃）下，伏立康唑脅迫誘導AFB1合成的關鍵調控因子，該效應在伏立康唑耐藥菌株中顯著放大；而溫度升至39℃時，黃曲霉毒素合成被完全抑制。機制上，Arp9通過調控藥物靶標基因與毒素合成基因簇的表達，實現黃曲霉耐藥性與毒力的協同調控，成為連接真菌藥物耐受與毒素合成的核心節點。

這項研究首次揭示Arp9介導的黃曲霉耐藥性與毒素合成協同調控機制，填補了絲狀真菌表觀遺傳調控耐藥與毒力的研究空白，為農業黃曲霉污染防控、臨床侵襲性曲霉病治療提供重要理論支撐與潛在分子靶點，具有重要的學術價值與應用前景。 

福建農林大學為本研究第一完成單位，汪世華教授、莊振宏教授、高媛媛副教授為論文通訊作者，馬東梅為論文第一作者，姚燕坊、楊馳、林虹等參與本研究工作。項目得到國家自然科學基金（No. 32470207，No. 32070140）、福建省自然科學基金（No. 2021J02026）、病原微生物生物安全國家重點實驗室開放課題（SKLPBS2434）等項目支持。

Ma D, Yao Y, Yang C, Lin H, Sun M, Gao Y, et al. The chromatin remodeling factor Arp9 modulates drug-resistance and plays a key role in aflatoxins biosynthesis under mammalian-physiological temperature in Aspergillus flavus. PLoS Pathog, 2026, 22(3): e1014021. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1014021.